Pais: Brasil

Fecha: 18 de Febrero del 2021

Los científicos descubren moléculas que retrasan el desarrollo del cáncer de cerebro por UNICAMP, Brasil

Los resultados se encontraron en células madre tumorales cultivadas en el laboratorio y en ratones.

Un estudio publicado en Nature Communications , con la participación de investigadores del Centro de Química Médica de la Unicamp (CQMED), avanza en la búsqueda de nuevas terapias para el tratamiento del glioblastoma. El glioblastoma es un tipo de cáncer cerebral muy agresivo y afecta tanto a adultos como a niños. Solo el 10% de los pacientes sobrevive más de cinco años. Es un tumor raro y esporádico, pero es el más común entre los cánceres de cerebro. La dificultad para encontrar tratamientos se atribuye a la presencia de células madre tumorales que impulsan el crecimiento del glioblastoma y dan resistencia a los tratamientos. Por esta razón, las células madre tumorales son objetivos importantes para el tratamiento de este cáncer.

En el estudio, los investigadores encontraron pequeñas moléculas capaces de inhibir tanto la proliferación de células madre tumorales de pacientes (cultivadas en el laboratorio) como el glioblastoma implantado en ratones. Los resultados de la investigación abren nuevos caminos para que las alianzas con hospitales y empresas farmacéuticas realicen las gestiones clínicas y ayuden a comprender cada vez más el funcionamiento de esta enfermedad tan letal.

En este artículo, los científicos realizaron un escaneo de moléculas en busca de aquellas capaces de inhibir el crecimiento de células madre tumorales en el laboratorio. Dos moléculas tuvieron resultados más prometedores, GSK591 y LLY-283. Estas moléculas actúan sobre la enzima previamente asociada con el glioblastoma, la arginina metiltransferasa 5 (PRMT5). PRMT5 es responsable de organizar la producción de proteínas dentro de la célula, en un evento llamado empalme alternativo de ARN.

Los investigadores cultivaron, en el laboratorio, células madre tumorales de pacientes con glioblastoma y luego aplicaron las moléculas inhibidoras. El resultado fue una desaceleración en el número de células cancerosas. Este hallazgo es particularmente importante, sobre todo porque son las células que más resistencia y avance del tumor proporcionan. Luego, parte de estas células cultivadas se implantaron en ratones y, después de unas semanas, los científicos comenzaron a tratar a los animales con inhibidores químicos. Además de una mayor supervivencia de los ratones, los científicos encontraron estancamiento del tumor y una mayor permeabilidad cerebral de la molécula LLY.

En este estudio, los investigadores del CQMED contribuyeron al análisis bioinformático de un gran volumen de datos de unos 30 pacientes con el fin de extraer la información biológica relevante para el estudio. “Analizamos un total de casi 300 mil eventos de empalme . Hay que saber cuáles son el resultado del efecto de la molécula ”, explica Felipe Ciamponi, autor del artículo que pasó tres meses durante su máster en el grupo Structural Genomics Consortium de Toronto (Canadá), donde empezó a procesar los datos.

La contribución brasileña definió un mapa de eventos de splicing que permitió comprender cómo se produjo la inhibición de la proteína PRMT5 en la célula. Este mapeo apuntó a una de las causas de la multiplicación de células en el cáncer. La inhibición de PRMT5 impidió que las células tumorales se reprodujeran al mismo ritmo.

“Ciertamente, pasamos por pasos importantes para orientar el descubrimiento de un nuevo fármaco, y es necesario seguir estudiando los mecanismos celulares que involucran a la proteína PRMT5 en paralelo con la comprensión de la química de estas moléculas”, explica Katlin Massirer, una de los coordinadores del estudio y el investigador principal del CQMED y del Centro de Biología Molecular e Ingeniería Genética (CBMEG), ambos de la Unicamp.

“Los resultados nos dejaron muy optimistas, principalmente porque es un cáncer extremadamente agresivo y difícil de tratar. Estos inhibidores químicos abren un camino que parece prometedor ”, concluye Ciamponi.

Los siguientes pasos son comprender en detalle el efecto de estas moléculas sobre el cáncer y crear modificaciones químicas de las moléculas haciéndolas más estables y permeables al cerebro, para que puedan guiar un estudio preclínico.

El estudio fue liderado por el Structural Genomics Consortium (SGC) de Toronto con la participación de instituciones canadienses, estadounidenses e investigadores del CQMED, con el apoyo de Fapesp.

Traducido del portugués.

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