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Los anticuerpos sintéticos construidos con superpegamento bacteriano podrían ayudar a combatir los virus emergentes por WUR, Países bajos

Pais: Países bajos

Fecha: 19 de Mayo del 2020

Los anticuerpos sintéticos construidos con superpegamento bacteriano podrían ayudar a combatir los virus emergentes por WUR, Países bajos

Los anticuerpos sintéticos construidos con superpegamento bacteriano pueden neutralizar virus potencialmente letales, según un estudio publicado la semana pasada en eLife. Los hallazgos proporcionan un nuevo enfoque para prevenir y tratar infecciones de virus emergentes y también podrían usarse potencialmente en terapéutica para otras enfermedades. Controlar virus emergentes de bunya Los bunyavirus son transmitidos principalmente por insectos, como los mosquitos, y pueden tener efectos devastadores en la salud animal y humana. La Organización Mundial de la Salud ha incluido varios de estos virus en la lista Blueprint de patógenos que probablemente causen epidemias en humanos frente a contramedidas ausentes o insuficientes. Despliegue de terapias antibióticas "Después de las vacunas, las terapias antivirales y de anticuerpos se consideran las herramientas más efectivas para combatir las infecciones emergentes por virus que amenazan la vida", explica el autor Paul Wichgers Schreur, científico principal de Wageningen Bioveterinary Research (WBVR), Países Bajos. "Los anticuerpos específicos llamados VHH han demostrado ser muy prometedores para neutralizar un virus respiratorio de los bebés. Investigamos si los mismos anticuerpos podrían ser eficaces contra los bunyavirus emergentes ". Anticuerpos VHH Los anticuerpos que se encuentran naturalmente en los humanos y en la mayoría de los otros animales están compuestos por cuatro 'cadenas': dos pesadas y dos ligeras. Los VHH son los dominios de unión a antígeno de los anticuerpos de cadena pesada que se encuentran en los camélidos y son completamente funcionales como un solo dominio. Esto hace que los VHH sean más pequeños y capaces de unirse a los patógenos de una manera que los anticuerpos humanos no pueden. Además, la naturaleza de cadena única los convierte en bloques de construcción perfectos para la construcción de complejos multifuncionales. Pegue dos VHH diferentes juntos En este estudio, el equipo inmunizó llamas con dos prototipos de bunyavirus, el virus de la fiebre del Valle del Rift (RVFV) y el virus Schmallenberg (SBV), para generar VHH que atacan una parte importante de la maquinaria infecciosa del virus, la cabeza de la glucoproteína. Descubrieron que los VHH RVFV y SBV reconocían diferentes regiones dentro de la estructura de la glucoproteína. Cuando probaron si los VHH podían neutralizar el virus en un tubo de ensayo, descubrieron que los VHH solos no podían hacer el trabajo. La combinación de dos VHH diferentes tuvo un efecto neutralizante ligeramente mejor contra SBV, pero esto no fue efectivo para RVFV. Para abordar esto, usaron 'superpegamento' derivado de bacterias para unir múltiples VHH juntos como un solo complejo de anticuerpos. Los complejos de anticuerpos contra VHH resultantes neutralizaron eficientemente ambos virus, pero solo si los VHH en el complejo se dirigían a más de una región de la cabeza de la glucoproteína del virus. Resultados prometedores Los estudios en ratones con los mejores complejos de anticuerpos contra VHH mostraron que estos complejos podían prevenir la muerte. El número de virus en la sangre de los ratones tratados también se redujo sustancialmente en comparación con los animales no tratados. Para funcionar en humanos de manera óptima, los anticuerpos necesitan tener todas las funciones efectoras de los anticuerpos humanos naturales. Con este fin, el equipo construyó anticuerpos quiméricos humanos llama. Administrar un prometedor anticuerpo quimérico a ratones antes de la infección previno la enfermedad letal en el 80% de los animales, y tratarlos con el anticuerpo después de la infección evitó la mortalidad en el 60%. Combatir virus y enfermedades como el cáncer "Hemos aprovechado las características beneficiosas de los VHH en combinación con superglues bacterianos para desarrollar complejos neutralizadores de virus altamente potentes", concluye el autor principal Jeroen Kortekaas, científico principal de Wageningen Bioveterinary Research y profesor del Laboratorio de Virología, Universidad de Wageningen, Países Bajos. . "Nuestro enfoque podría ayudar al desarrollo de terapias para los bunyavirus y otras infecciones virales, así como enfermedades como el cáncer". Traducido del inglés. Ver nota


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